一年皮下注射2次!诺华开创性siRNA降胆固醇药物Leqvio美国监管遭遇CRL,在欧盟获全球首批!
诺华(Novartis)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已针对降胆固醇创新药inclisiran的新药申请(NDA)发布了一封完整回应函(CRL),该药用于治疗尽管接受最大耐受剂量他汀类药物但LDL-C升高的高胆固醇血症成人患者。

      诺华(Novartis)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已针对降胆固醇创新药inclisiran的新药申请(NDA)发布了一封完整回应函(CRL),该药用于治疗尽管接受最大耐受剂量他汀类药物但LDL-C升高的高胆固醇血症成人患者。

      FDA表示,由于未能解决设施检查相关事宜,该局无法在《处方药用户收费法》(PDUFA)目标日期2020年12月23日批准inclisiran NDA。相关事宜将在10个工作日内传达至欧洲制造工厂,这家第三方工厂负责inclisiran药品生产。在批准NDA之前,需要满意地解决尚待解决的设施检查相关事宜。而目前,FDA尚未进行现场检查。如果确定需要对工厂进行检查以批准申请,FDA将根据公众健康需要和其他因素确定恢复安全旅行后的日程安排。

      诺华全球药物开发主管兼首席医疗官John Tsai表示:“诺华对所提交的inclisiran监管文件的质量充满信心,其中包括一系列与疗效和安全性相关的有力证据。我们期待着与FDA和我们的第三方生产合作伙伴会面,讨论收到的反馈和下一步行动。我们致力于尽快将这种潜在的同类首个、小干扰RNA(siRNA)降胆固醇疗法带给美国的患者。”

      本月11日,inclisiran获得欧盟委员会(EC)批准,以商品名Leqvio在欧洲销售,作为饮食控制的一种辅助手段,用于治疗成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常,具体为:(1)Leqvio联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法,用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者;(2)Leqvio联合其他降脂疗法,用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。

Leqvio通过皮下注射给药,在第0、3个月各给药一次后,维持期每6个月给药一次,一年只需注射2次。与市面上的降胆固醇疗法相比,Leqvio有望显著提高长期依从性。

        值得一提的是,Leqvio是全球第一个也是唯一一个小干扰RNA(siRNA)降胆固醇(LDL-C)疗法。该药活性成分为inclisran,这是一种首创的siRNA,具有一种新的作用机制,通过RNA干扰(RNAi)作用,强效、持久地降低患有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、伴有ASCVD风险当量、杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者的LDL-C水平。这些疾病是心脏病发作、中风的主要驱动因素,并可能最终导致患者死亡。

       在欧洲,心血管疾病(CVD)每年夺去390万人的生命,尽管广泛使用他汀类药物,80%的高危患者达不到指南推荐的LDL-C目标。临床数据显示,在接受最大耐受剂量降脂疗法但LDL-C升高的患者中, Leqvio可有效且持续地降低LDL-C,且安全性与安慰剂相似。通过独特的一年2次给药方案,Leqvio可以无缝地融入患者的定期医疗访问,改善依从性,提高患者预后。


       此次批准,基于ORION临床研究项目的结果,包括III期试验,涉及3600多例接受最大耐受剂量他汀类药物的患者,评估了inclisiran的安全性、有效性和耐受性。结果显示,在患有ASCVD、有ASCVD风险当量和/或HeFH的成人患者中,inclisiran在2剂初始剂量(0月和3月)之后一年2次皮下注射治疗能持久地、有效地降低LDL-C:与安慰剂相比,将LDL-C水平有效且持续降低高达52%(p<0.0001)。

      此外,使用inclisiran治疗,LDL-C水平降低持续了17个月,其安全性和耐受性与安慰剂相似。额外的事后分析显示,接受inclisiran治疗的患者的显示出低差异性:88%的患者在研究期间的任何时间点均达到了指导建议的目标(观察值)。


      inclisiran是一种首创的siRNA降胆固醇药物,由The Medicines Company(TMC)制药公司研制。诺华于2019年11月以94亿美元收购TMC,将inclisiran收入囊中。目前,inclisiran也正在接受美国FDA的审查。

inclisiran是siRNA类别中的第一种降胆固醇疗法,靶向前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9),这是人体调节 LDL-C的关键机制。PCSK9蛋白可降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力,而LDL-C被公认为心血管疾病(CVD)的主要风险因素。PCSK9靶点提供了一种全新的治疗模式来对抗LDL-C,被视为他汀类(如立普妥)之后降脂领域取得的最大进步。

        inclisiran是一种siRNA,利用人体RNA干扰的自然过程,与编码PCSK9蛋白的mRNA结合,通过RNA干扰作用降低mRNA水平、阻止肝脏产生PCSK9蛋白,从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的能力,并实现降低LDL-C水平。

       截至目前,已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的单克隆抗体药物获批上市,分别为安进的Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent。与单抗类PCSK9抑制剂药物不同,作为一款RNAi药物,inclisiran通过直接关闭肝脏中PCSK9蛋白的产生发挥作用。

      尽管滞后于其他PCSK9抑制剂,但inclisiran维持期每年只需二次皮下给药的治疗便利性,使其在降胆固醇药物市场具有很好的市场渗透机会。瑞士信贷此前预测,inclisiran在2024年的全球年销售额将达到11.3亿美元。(生物谷Bioon.com)

      原文出处:Novartis receives complete response letter from U.S. FDA for inclisiran


2021-01-25 12:12 | 来源:生物谷 | 编辑:王晴晴 0
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