诺华P-选择素抑制剂获CHMP推荐批准
诺华(Novartis)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,推荐有条件批准Adakveo(crizanlizumab),用于年龄在16岁及以上的镰状细胞病(SCD)成人和儿科患者,预防复发性血管阻塞性危象(VOC)或疼痛危象。Adakveo可作为羟基脲(HU/HC)的附加疗法,也可作为单药疗法用于HU/HC不适合或应答不足的患者。

诺华(Novartis)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,推荐有条件批准Adakveo(crizanlizumab),用于年龄在16岁及以上的镰状细胞病(SCD)成人和儿科患者,预防复发性血管阻塞性危象(VOC)或疼痛危象。Adakveo可作为羟基脲(HU/HC)的附加疗法,也可作为单药疗法用于HU/HC不适合或应答不足的患者。

现在,CHMP的积极意见将由欧盟委员会(EC)审查,该委员会通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准,Adakveo将是欧洲第一个可用于SCD患者预防VOC的靶向疗法。VOC是突发性的、不可预测的,并且与器官损伤和死亡的风险增加相关。临床数据显示,在联用或不联用羟基脲疗法(HU/HC)时,与安慰剂相比Adakveo显著降低了VOC的发生率、患者住院天数显著减少。

Adakveo于2019年11月在美国获得全球首批,该药已在美国和其他7个国家被批准,用于年龄在16岁及以上的SCD成人和儿科患者,降低VOC或疼痛危象的发生频率。值得一提的是,Adakveo是第一个也是唯一一个被批准的通过结合P选择性(P-selectin)发挥治疗作用的靶向生物制剂。在美国,FDA之前已授予Adakveo突破性药物资格和优先审查。P-选择素是一种细胞粘附蛋白,在导致血管阻塞的多细胞相互作用中起着中心作用。

Adakveo的批准上市标志着SCD治疗的一个新时代。镰状细胞病(SCD)是指一组遗传性红细胞疾病,因红细胞呈“C”形或“镰刀”状而得名。SCD患者容易并发血管阻塞性危象(VOC),特别是血管阻塞性疼痛危象,这也是SCD患者寻求医疗服务的主要原因,但目前能够预防VOC的方案非常有限。VOC是由多细胞粘附或阻断血流的细胞簇所触发,并且与增加的发病率和死亡率相关。通过靶向P-选择素,Adakveo可有效降低多细胞粘附。

CHMP的积极审查意见,基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据。这是一项多中心、多国、随机、安慰剂对照、双盲、12个月研究,旨在评估Adakveo联用或不联用羟基脲疗法(hydroxyurea therapy)预防SCD患者发生VOC的疗效和安全性。

结果显示,在联用或不联用羟基脲疗法时,与安慰剂相比,Adakveo(5mg/kg)将VOC中位年发病率显著降低了45.3%(1.63 vs 2.98,p=0.010)。无论SCD基因型或羟基脲使用如何,均观察到VOC频率在临床上显著降低。此外,研究还表明,Adakveo(5 mg/kg)治疗组在治疗期间没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上(36% vs 17%,p=0.010)、发生首次VOC的中位时间是安慰剂组的3倍(4.07个月 vs 1.38个月,p<0.001)、中位年住院天数减少了42%(4.00天 vs 6.87天,p=0.45)。

安全性方面,接受5mg/kg Adakveo治疗的患者(n=111)最常见的不良反应(发生率≥10%)包括背痛、恶心、发热和关节痛。大多数不良反应为轻度到中度(1级或2级)。严重(3级)关节痛和发热各0.9%(1例)。根据分析,没有患者因不良反应而停止治疗。在SUSTAIN研究中,与安慰剂组相比,Adakveo治疗组报告的总体感染(53.0% vs 53.2%)或中性粒细胞减少(3.1% vs 6.5%)不良事件没有明显增加。

VOC也被称为镰状细胞疼痛危象(SCPC),这是一类不可预测的、极度痛苦的事件,可导致严重的急性和慢性危及生命的并发症和死亡。VOC也可导致医疗保健的大量使用,它是SCD患者急诊室就诊和住院的最常见原因,每例患者的平均终身医疗费用约为100万美元,美国每年的医疗费用总额超过11亿美元。在SCD患者中,当多个血细胞粘在一起并黏附在血管上时,VOC就会发生,导致阻塞。降低血细胞和血管粘性可能有助于减少患者经历VOC的天数。

Adakveo的活性药物成分为crizanlizumab,这是一种抗P-选择素单克隆抗体,能选择性结合内皮细胞表面和血管中血小板上的P-选择素,导致P选择素的阻断,抑制内皮细胞、血小板、红细胞、患病红细胞和白细胞之间的相互作用。P选择素是血管闭塞危象(VOC,导致血管阻塞)的主要驱动因素之一,VOC是一种SCD疼痛并发症。

目前,Adakveo被开发用于SCD患者预防VOC。SUSTAIN是SENTRY临床研究项目的一部分,该项目包括多项临床研究,旨在获得crizanlizumab用于SCD临床管理的全面数据。

原文出处:Novartis Adakveo® receives positive CHMP opinion for the prevention of recurrent vaso-occlusive crises in patients with sickle cell disease

原标题:镰状细胞病(SCD)创新药!诺华P-选择素抑制剂Adakveo获欧盟CHMP推荐批准,已在8个国家上市!


2020-07-30 23:06 | 来源:生物谷 | 编辑:王晴晴 0
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