还在为化疗引起的外周神经毒性烦恼? 权威杂志公布有效方案
化疗是目前肿瘤治疗的重要方法,外周神经毒性(CIPN)是其主要不良反应之一,严重影响患者的生活质量,其严重程度主要由所用化疗药物及其联合方式、治疗时间、累积剂量决定。外周神经毒性严重影响了患者的生活质量,可造成药物减量甚至停用。国内外多尝试使用钙镁合剂、还原性谷胱甘肽、B族维生素及一些中药制剂等预防或治疗CIPN,但效果均欠佳。最近,一项发表在国际著名期刊JNCI上的研究解决了这一问题,研究发现神经节苷脂-单唾液酸(GM-1)具有改善这一情况的能力。

来源:CPhI制药在线 2019-08-08                                                                                                                A- A+

作者:小饼

化疗是目前肿瘤治疗的重要方法,外周神经毒性(CIPN)是其主要不良反应之一,严重影响患者的生活质量,其严重程度主要由所用化疗药物及其联合方式、治疗时间、累积剂量决定。外周神经毒性严重影响了患者的生活质量,可造成药物减量甚至停用。国内外多尝试使用钙镁合剂、还原性谷胱甘肽、B族维生素及一些中药制剂等预防或治疗CIPN,但效果均欠佳。最近,一项发表在国际著名期刊JNCI上的研究解决了这一问题,研究发现神经节苷脂-单唾液酸(GM-1)具有改善这一情况的能力。

什么是外周神经毒性?

外周神经毒性是一种重要的剂量限制性毒性,由化疗药物引起。分为急性神经毒性和慢性神经毒性两种。急性毒性常表现为冷诱发,为短暂的末梢或口周神经感觉异常,在数小时内发生,常在数小时或数天好转,其发生机制认为是草酸盐与Ca2+Mg2+螯合,干扰了离子通道,导致神经节轴突Na+通道或是Ca2+依赖性通道的门控电压异常所致。慢性毒性则被认为是背根神经节神经细胞Na+通道过表达导致背根神经节受损或神经细胞死亡所致,在累积剂量达到一定量时,患者即可发生严重的神经病变。

什么是神经节苷脂-单唾液酸?

神经节苷脂-单唾液酸是细胞膜的组成成分,是含唾液酸的一类膜糖脂的总称,其镶嵌于细胞双层脂质膜结构中,通过影响细胞跨膜信号来启动膜脂质基团的翻译和表达。

其可保护细胞膜,增强细胞膜和线粒体膜稳定性,增强膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性,加强线粒体三羧酸循环功能,促进ATP合成增加,从而达到促进神经组织再生、改善神经传导的目的。该作用机制与周围神经毒性的Na+通道障碍学说相对应。

神经节苷脂在神经系统中含量丰富,可遏制细胞凋亡,提高细胞存活率,在一定程度上促进受损神经细胞的能量代谢,促进神经再生;并可减轻神经细胞水肿,保护受损神经,预防继发性神经退化;还能减弱兴奋性氨基酸的神经毒性作用,抑制其受体的病理性兴奋,预防累积性周围神经毒性的产生。所以,从理论上说,神经节苷脂可预防和降低化疗药物所致的周围神经毒性。

临床试验

这项随机双盲安慰剂对照试验共纳入了206例接受紫杉醇辅助化疗的早期乳腺癌患者,在化疗的第1-2天患者随机接受神经节苷脂/安慰剂的治疗,并评估患者接受4个周期化疗后的神经病变情况,随访时间可达1年。

结果发现,在183例可以评估的患者中,神经节苷脂组的患者在4个周期化疗后身体状态评分显著高于安慰剂组(43.27, 95CI 43.05-43.49 vs 34.34, 33.78-34.89; 平均差8.96, 8.38-9.54, p<0.001),这意味着神经节苷脂能够减少患者的周围神经毒性发生。

结果显示,神经节苷脂组的感觉神经(26.4% vs 97.8%; p<0.001)以及运动神经(20.9% vs 81.5%; p<0.001)≥1级神经毒性事件发生比例均明显低于安慰剂组。

这是首个成功使用神经节苷脂预防化疗所致的周围神经毒性事件的III期临床试验,无疑能为神经毒性的管理提供新的选择。本项研究结果更是增强了临床专家对神经节苷脂治疗周围神经系统疾病的信心,进一步提高了神经节苷脂在该疾病领域中的治疗地位,给患者带来新的福音,大大减轻患者的病痛和经济负担。

参考来源:

1. Su Y, Huang J, Wang S, et al. The Effects of Ganglioside-Monosialic Acid in Taxane-induced Peripheral Neurotoxicity in Patients with Breast Cancer: A Randomized Trial. J Natl Cancer Inst. 2019 May 15. pii: djz086. doi: 10.1093/jnci/djz086.

2.Quasthoff S, Hartung HP. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy[J]. J Neurol,2002,249(1):9-17.

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2019-08-10 11:07 | 来源:CPhI制药在线 | 编辑:王晴晴 0
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